創(chuàng)測(cè)科技是一家藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)箱、藥品冷藏箱研發(fā)生產(chǎn)廠家，今天小編繼續(xù)講藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則第三部分資料。  本指導(dǎo)原則分兩部分，第一部關(guān)于原料藥的內(nèi)容，第二部關(guān)于藥物制劑的相關(guān)內(nèi)容。
一、重點(diǎn)講藥物制劑的指導(dǎo)原則

  研究藥物制劑的穩(wěn)定性，首先應(yīng)查閱有關(guān)原料藥穩(wěn)定性的相關(guān)資料，了解溫度、濕度、光照對(duì)原料藥穩(wěn)定性的影響，并按規(guī)定進(jìn)行必要的穩(wěn)定性作用。 處方篩選和工藝設(shè)計(jì)過程中的主要性能。 因素測(cè)試，同時(shí)檢查包裝條件。 在此基礎(chǔ)上進(jìn)行以下試驗(yàn)。

      (1) 藥物制劑加速試驗(yàn)
      該試驗(yàn)是在特殊條件下進(jìn)行的，其目的是通過加速藥物制劑的化學(xué)或物理變化來探索藥物制劑的穩(wěn)定性，為藥品審評(píng)、包裝、運(yùn)輸和儲(chǔ)存提供必要的信息。 測(cè)試產(chǎn)品需要3批，按市場(chǎng)包裝，在溫度40℃±2℃，相對(duì)濕度75%±5%的環(huán)境中放置6個(gè)月。 所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度±2℃，相對(duì)濕度±5%，并能監(jiān)測(cè)實(shí)際溫濕度。 在測(cè)試期的第一個(gè)月、兩個(gè)月、三個(gè)月和六個(gè)月結(jié)束時(shí)取樣，并根據(jù)關(guān)鍵穩(wěn)定性檢查項(xiàng)目進(jìn)行測(cè)試。 在上述條件下，如果試驗(yàn)產(chǎn)品在6個(gè)月內(nèi)未能達(dá)到既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則加速試驗(yàn)應(yīng)在中間條件（即溫度30℃±2℃，相對(duì)濕度60%±5%）下進(jìn)行，時(shí)間為 還是6個(gè)月。 溶液、懸浮液、乳液和注射液可能不需要相對(duì)濕度。 試驗(yàn)所用設(shè)備與原料藥相同。
      對(duì)溫度特別敏感的藥物制劑只能在冰箱（4～8°C）中儲(chǔ)存和使用。 此類藥物制劑的加速試驗(yàn)可在25℃±2℃的溫度和60%±10%的相對(duì)濕度下進(jìn)行。 需要6個(gè)月的時(shí)間才能繼續(xù)。
      乳劑、混懸劑、軟膏、眼膏、栓劑、氣霧劑、泡騰片和泡騰顆粒應(yīng)在30℃±2℃的溫度和60%±5%的相對(duì)濕度下直接測(cè)試。 其他要求同上。 相同的。
      用半透性容器包裝的藥物制劑，如塑料袋溶液、塑料瓶滴眼液、滴鼻液等，相對(duì)濕度應(yīng)為20%±2%（可使用CH3COOK.1 1/2H2O飽和溶液）  , 25°C, 相對(duì)濕度 22.5%) 進(jìn)行測(cè)試。

    (二)藥物制劑長期試驗(yàn)
    長期試驗(yàn)是在接近藥品實(shí)際貯存的條件下進(jìn)行的，其目的是為制定藥品的有效期提供依據(jù)。 測(cè)試產(chǎn)品需要3批，市售包裝，在溫度25℃±2℃，相對(duì)濕度60%±10%的條件下放置12個(gè)月。 每3個(gè)月抽樣一次，分別在第0個(gè)月、第3個(gè)月、第6個(gè)月、第9個(gè)月、第12個(gè)月，按關(guān)鍵穩(wěn)定性檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。  12個(gè)月后仍需繼續(xù)檢驗(yàn)，分別在18個(gè)月、24個(gè)月、36個(gè)月取樣檢測(cè)。 將結(jié)果與第 0 個(gè)月進(jìn)行比較以確定藥物的有效期。 由于實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)的分散性，一般應(yīng)在95%的可信度下進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以得出合理的有效期。 有時(shí)試驗(yàn)沒有獲得足夠的數(shù)據(jù)（比如只有18個(gè)月），也可以通過統(tǒng)計(jì)分析來確定藥物的有效期。 統(tǒng)計(jì)分析方法見API部分。 三批統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果差異較小的，取平均值作為有效期； 如果相差較大，則取最短者作為有效期。 數(shù)據(jù)表明該藥物非常穩(wěn)定，未做統(tǒng)計(jì)分析。
      對(duì)溫度特別敏感的藥物，可在6℃±2℃的溫度下長期試驗(yàn)12個(gè)月，按上述時(shí)間要求進(jìn)行試驗(yàn)。  12個(gè)月后，仍需按規(guī)定繼續(xù)檢驗(yàn)，并在低溫貯存條件下制定。 有效期。
      此外，一些藥物制劑在使用過程中也應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性研究。

    二、穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目
    主要?jiǎng)┬鸵姼奖?。表中未列入的劑型的考察?xiàng)目，見附錄有關(guān)劑型項(xiàng)下要求。
                   附表  原料藥及藥物制劑穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目表
    劑型                    穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目
   原料藥           性狀、熔點(diǎn)、含量、有關(guān)物質(zhì)、吸濕性以及根據(jù)藥品性質(zhì)選定的考察項(xiàng)目
   片劑             性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時(shí)限或溶出度
   膠囊劑           外觀、內(nèi)容物色澤、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時(shí)限或溶出度、水分。軟膠囊要檢查內(nèi)容物                    有無沉淀
   注射劑           外觀色澤、含量、pH值、澄明度、有關(guān)物質(zhì)
   栓劑             性狀、含量、融變時(shí)限、有關(guān)物質(zhì)
   軟膏劑           性狀、均勻性、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)(乳膏還應(yīng)檢查有無分層現(xiàn)象)
   眼膏劑           性狀、均勻性、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)
   滴眼劑           如為溶液，應(yīng)考察性狀、澄明度、含量、pH值、有關(guān)物質(zhì)
                    如為混懸型，還應(yīng)考察粒度、再分散性
   丸劑             性狀、含量、色澤、有關(guān)物質(zhì)，溶散時(shí)限
   糖漿劑           性狀、含量、澄清度、相對(duì)密度、有關(guān)物質(zhì)、pH值
   口服溶液劑       性狀、含量、色澤、澄清度、有關(guān)物質(zhì)
   口服乳劑         性狀、檢查有無分層、含量、有關(guān)物質(zhì)
   口服混懸劑       性狀、含量、沉降體積比、有關(guān)物質(zhì)、再分散性
   散劑             性狀、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)、外觀均勻度
   吸入氣(粉)霧劑   容器嚴(yán)密性、含量、有關(guān)物質(zhì)、每撳(吸)主藥含量、有效部位藥物沉積量
   顆粒劑           性狀、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)、溶化性
   透皮貼劑         性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、釋放度
   搽劑、洗劑       性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)
   注：有關(guān)物質(zhì)(含降解產(chǎn)物及其他變化所生成的產(chǎn)物)應(yīng)說明其生成產(chǎn)物的數(shù)目及量的變化。如有可能應(yīng)說明有關(guān)物質(zhì)中何者為原料中的中間體，何者為降解產(chǎn)物。穩(wěn)定性試驗(yàn)中重點(diǎn)考察降解產(chǎn)物。